癌癥療法
關(guān)注創(chuàng)建者：匿名 創(chuàng)建時(shí)間：2021-07-26
癌癥療法的實(shí)例教程
【引言】
最近，癌癥免疫療法成為一種高效的癌癥治療方法。免疫檢點(diǎn)封鎖（ICB）利用抗體阻斷負(fù)性免疫調(diào)節(jié)通路，已經(jīng)在幾個(gè)晚期癌癥中獲得了臨床成功。然而，由于宿主免疫系統(tǒng)的激活不足，導(dǎo)致ICB對(duì)許多癌癥的系統(tǒng)性抗腫瘤反應(yīng)的比率是有限的。將ICB與其他免疫原性治療相結(jié)合可提高非炎癥性腫瘤的反應(yīng)率。光動(dòng)力療法（PDT）會(huì)引起急性炎癥反應(yīng)，改變腫瘤微環(huán)境，并有希望顯著提高ICB的療效。然而，PDT和ICB的協(xié)同治療很少被探索。
【成果簡(jiǎn)介】
近日，美國芝加哥大學(xué)的林文斌教授（通訊作者）等報(bào)道了一種納米金屬有機(jī)骨架(Fe-TBP)，作為一種新型的納米光敏劑來克服腫瘤缺氧和提高PDT的敏感效率，用于癌癥免疫治療的非炎癥性腫瘤。Fe-TBP是含氧量正常和低氧條件下由鐵氧簇、卟啉配體和敏化PDT構(gòu)建的。Fe-TBP調(diào)解的PDT顯著改善了抗-程序性死亡-配體1（α-PD-L1）的治療效果，并引起了結(jié)直腸癌小鼠模型的遠(yuǎn)位效應(yīng)，導(dǎo)致了90%的腫瘤退化。機(jī)械研究表明，F(xiàn)e-TBP調(diào)解的PDT誘導(dǎo)了細(xì)胞毒素T細(xì)胞的腫瘤浸潤是有重大意義的。研究成果以題為“Nanoscale Metal-Organic Framework Overcomes Hypoxia for Photodynamic Therapy Primed Cancer Immunotherapy”發(fā)布在國際著名期刊JACS上。
展開 基于石墨烯的智能平臺(tái)用于聯(lián)合癌癥治療的最新發(fā)展涉及基于石墨烯的材料與諸如納米顆粒、生物分子和聚合物的功能組分的組合或雜交，以增強(qiáng)其對(duì)由指定的刺激的智能行為的能力。目前為止，通過“加載”和“移植”方法是基于石墨烯的智能平臺(tái)用于聯(lián)合癌癥治療中最廣泛使用的策略。
圖一、各種刺激觸發(fā)藥物釋放或誘導(dǎo)聯(lián)合治療的治療效果示意圖
（i）光;（ii）熱;（iii）電氣;（iv）磁性纖維;（v）超聲波;（vi）酶;（vii）生物分子;（viii）pH值;（ix）氧化還原過程;（x）缺氧。
（a）光熱療法（PTT）的圖示；
（b）基因治療（GT）的例證；
（c）光動(dòng)力療法（PDT）的圖示；
（d）放射療法（RT）的圖示；
（e）化療的圖示。
圖二、石墨烯材料作為化療聯(lián)合治療的優(yōu)良載體的示意圖
（a）光熱療法(PTT)與化療的組合；
（b）光動(dòng)力療法(PDT)與化療的組合；
（c）多種抗癌藥物的聯(lián)合使用；
（d）基因治療(GT)與化療的組合；
（e）磁性纖維(MHT)療法與化學(xué)療法的組合。
2、基于化療的綜合治療智能平臺(tái)：
許多臨床/臨床前研究表明化療等單藥治療效果不如我們所預(yù)期，主要是由于癌癥細(xì)胞的耐藥性和癌癥患者的個(gè)體差異等事實(shí)。由于化療是臨床癌癥治療中的第一線治療，因此在研究或臨床研究中研究了各種基于化療的聯(lián)合治療方式。 由于石墨烯基材料具有較大的表面積、易于功能化、在復(fù)雜的生理環(huán)境中具有較高的化學(xué)和機(jī)械穩(wěn)定性，因此被認(rèn)為是基于化療的聯(lián)合治療的優(yōu)良載體。
展開 【引言】
在過去的幾十年中，隨著生物醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)的快速發(fā)展，對(duì)癌癥生物學(xué)的本質(zhì)有了更深層次的理解。在全球癌癥死亡率的不斷上升情況下，開發(fā)出有效的癌癥治療和診斷劑，以有效的降低癌癥死亡率已成為重中之重。但是，由于化療藥物有著嚴(yán)重的副作用和誘導(dǎo)耐藥性產(chǎn)生的缺陷，故而化學(xué)療法在其臨床應(yīng)用中，經(jīng)常出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。目前，為了加強(qiáng)患者的治療效果，比較流行的是將具有不同抗癌機(jī)制優(yōu)點(diǎn)的治療方法結(jié)合起來以實(shí)現(xiàn)“1+1＞2”的治療效果。例如，光動(dòng)力療法由于其微創(chuàng)性、可忽略的全身毒性、較少的副作用和有效避免耐藥性的優(yōu)點(diǎn)，能很好的改善傳統(tǒng)治療效果。但是，由于疏水性光敏劑會(huì)出現(xiàn)的嚴(yán)重聚集，使得其光動(dòng)力治療效果降低甚至消失。因此設(shè)計(jì)具有高單線態(tài)氧（1O2）量子產(chǎn)率（QY）的光敏劑仍然是具有挑戰(zhàn)性的。
【成果簡(jiǎn)介】
近日，美國國立衛(wèi)生研究院的陳小元教授、浙江大學(xué)的黃飛鶴教授和毛崢偉副教授以及美國猶他州大學(xué)的Peter J. Stang教授（共同通訊作者）等報(bào)道了一種利用順式—(PEt3)2Pt(OTf)2構(gòu)建的一種離散的有機(jī)鉑（II）金屬丙烯酸酯以改善1O2 QY，從而實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗癌的功效。具有三模態(tài)成像能力的金屬填充納米顆粒（MNPs）可以精確診斷腫瘤并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)MNPs的遞送過程、生物分布和排泄情況。MNPs對(duì)U87MG、耐藥性A2780CIS和原位腫瘤模型都表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用和優(yōu)異的抗腫瘤性能，并且在單次治療后消除的腫瘤不在復(fù)發(fā)。通過基因芯片分析實(shí)驗(yàn)證實(shí)了不同治療方式對(duì)腫瘤消除的各自貢獻(xiàn)。 因此這種超分子平臺(tái)在精確的癌癥診斷治療中具有巨大的潛力。
展開 CTIBIOTECH公司總裁兼CSOColin McGuckin教授說："癌癥療法的進(jìn)步需要新的人體模型來完成藥物測(cè)試，而我們的3D模型開創(chuàng)性地提供了準(zhǔn)確的長期測(cè)試策略，用以幫助患者。“
△CTIBIOTECH的生物打印平臺(tái)開發(fā)出了具有成本效益的、強(qiáng)大的、可重復(fù)的結(jié)腸癌模型。圖片來自CTIBIOTECH。
CTIBIOTECH的生物打印技術(shù)
CTIBIOTECH公司的核心目標(biāo)之一是通過開發(fā)3D生物打印人類癌癥模型來減少藥物開發(fā)的成本和時(shí)間，這些模型可用于為個(gè)別患者確定最有效的治療方法。在過去的七年里，該公司內(nèi)部一直在開發(fā)3D生物打印技術(shù)，以擴(kuò)大其用于皮膚研究的3D組織工程能力。
CTIBIOTECH之前與化學(xué)公司BASF的Care Creations部門合作，對(duì)人類皮膚腺體的3D組織模型進(jìn)行研究，并在此基礎(chǔ)上開始開發(fā)一種能夠?qū)⑵ぶ伲ㄆつw）微腺排列成皮膚病模型的3D生物打印機(jī)。
該公司過去還曾與瑞典3D生物打印機(jī)供應(yīng)商CELLINK合作，研究癌癥患者的新療法。他們使用CELLINK公司的機(jī)器在實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)建腫瘤組織模型，并樂觀地認(rèn)為這可以減少臨床前藥物篩選中進(jìn)40%的昂貴損耗率。
最近，作為NOVOPLASM項(xiàng)目聯(lián)盟的一部分，CTIBIOTECH成為世界上第一個(gè)3D生物打印完整免疫人類皮膚的公司。該公司表示正在為研究項(xiàng)目提供數(shù)百個(gè)皮膚模型，用以幫助NOVOPLASM聯(lián)盟能夠驗(yàn)證其用于治療感染性燒傷和皮膚移植的冷等離子體傷口愈合技術(shù)。
△CTIBIOTECH正在為NOVOPLASM項(xiàng)目生產(chǎn)數(shù)百個(gè)CTISkin模型。圖片來自CTIBIOTECH。
展開 通過利用患者自身的免疫系統(tǒng)，而不是細(xì)胞毒性藥物（如化療）來識(shí)別和破壞癌細(xì)胞，癌癥免疫療法經(jīng)常表現(xiàn)出高特異性和低毒性，以根除腫瘤并防止腫瘤復(fù)發(fā)。目前的癌癥免疫療法，如癌癥疫苗、免疫檢查點(diǎn)阻斷免疫療法、養(yǎng)生細(xì)胞療法（CAR-T），在治療不同類型的腫瘤已經(jīng)顯示出令人鼓舞的臨床效果。然而，在不同種類的癌癥免疫治療策略中，癌癥疫苗的特點(diǎn)是具有相對(duì)較低的成本和較高的特異性攻擊腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)低副作用，具有很大的應(yīng)用前景。
【成果簡(jiǎn)介】
近日，蘇州大學(xué)的劉莊教授、彭睿教授和許利耕老師（共同通訊作者）等報(bào)道了一種將免疫輔助劑納米顆粒封裝在甘露糖修飾的癌細(xì)胞膜上，以構(gòu)建癌癥疫苗的方法。首先，將PLGA納米粒子加載在toll樣受體7拮抗劑和R837。這些輔助劑納米顆粒（NP-R）被涂上了癌細(xì)胞膜（NP-R@M）,其表面蛋白可以作為腫瘤特異性抗原。通過對(duì)NP-R@M-M的進(jìn)一步修飾，獲得的納米疫苗顯示了抗原呈遞細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞（DCs））的增強(qiáng)吸收，進(jìn)而刺激其成熟狀態(tài)，從而觸發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。隨著預(yù)防免疫的發(fā)展，將腫瘤的發(fā)展作為一種預(yù)防疫苗的有效手段，與NP-R@M-M結(jié)合在一起，進(jìn)一步證明了其治療腫瘤的療效。因此，該研究提出的一種創(chuàng)新的方法制備出來的癌癥納米疫苗，在原則上是可以適用于廣泛的腫瘤類型。研究成果以題為“Cancer Cell Membrane-Coated Adjuvant Nanoparticles with Mannose Modification for Effective Anticancer Vaccination”發(fā)布在國際著名期刊ACS Nano上。
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癌癥療法的最新內(nèi)容
mRNA新冠疫苗獲得的前所未有的成功展示了mRNA納米藥物的巨大潛力，我們預(yù)計(jì)不斷的創(chuàng)新將帶來新的、高效的基于mRNA的治療方法，包括針對(duì)其他非新冠類傳染性疾病的疫苗、癌癥免疫療法、蛋白替代療法、基因編輯療法，以及許多其他類型或疾病的治療方法。
抗腫瘤靶向療法
化學(xué)療法在癌癥治療中扮演著重要角色。因?yàn)樗幬飼?huì)在人體中廣泛分布，所以一般治療的劑量對(duì)人體正常的組織和器官是有害的。為了增加腫瘤組織的高通透性和滯留效果（permeability and retention effect）納米顆粒比微米顆粒的靶向遞送，是更理想的載體。
目前，40%的新篩選到的活性抗腫瘤藥物是不溶的，增加了臨床管理的難度。
Keith Joung 等人聯(lián)合創(chuàng)立了 Beam Therapeutics，該公司于2020年2月在美國納斯達(dá)克上市，致力于開發(fā)基于堿基編輯技術(shù)的遺傳病和癌癥的基因編輯療法。
在HBV感染細(xì)胞中，研究團(tuán)隊(duì)使用胞嘧啶堿基編輯器（CBE）在多個(gè)位置靶向整合的HBV DNA和cccDNA，從而在病毒基因組中引入精確和永久的終止密碼子。
該公司希望其生物打印平臺(tái)將對(duì)候選藥物的安全性和有效性進(jìn)行更好的評(píng)估，同時(shí)也有助于實(shí)施個(gè)性化醫(yī)療平臺(tái)，更好地預(yù)測(cè)病人對(duì)不同癌癥療法的反應(yīng)。
△由CTI生物技術(shù)公司制備的皮脂細(xì)胞模型。照片來自CTI生物技術(shù)公司。
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（1）率先提出“納米粒子自發(fā)光光動(dòng)力療法”治療深部癌癥的概念。兩篇代表性論文：JNN （2006）目前被引用559次， 2017年獲得美國科技出版社的最佳論文獎(jiǎng)。
總之，
O
2
-cryogels 提供了一個(gè)獨(dú)特且安全的平臺(tái)來供應(yīng)氧氣作為缺氧腫瘤的輔助佐劑，并具有改善癌癥免疫療法的潛力。
來源：浙江大學(xué)藥學(xué)院
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《PNAS》：UCLA科學(xué)家發(fā)明冷等離子體協(xié)同癌癥免疫療法
【引言】
在過去的幾十年中，隨著生物醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)的快速發(fā)展，對(duì)癌癥生物學(xué)的本質(zhì)有了更深層次的理解。在全球癌癥死亡率的不斷上升情況下，開發(fā)出有效的癌癥治療和診斷劑，以有效的降低癌癥死亡率已成為重中之重。但是，由于化療藥物有著嚴(yán)重的副作用和誘導(dǎo)耐藥性產(chǎn)生的缺陷，故而化學(xué)療法在其臨床應(yīng)用中，經(jīng)常出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。目前，為了加強(qiáng)患者的治療效果，比較流行的是將具有不同抗癌機(jī)制優(yōu)點(diǎn)的治療方法結(jié)合起來以實(shí)現(xiàn)
其次，介紹了PTT與癌癥治療中其他療法相結(jié)合的優(yōu)勢(shì)。第三，舉例PAI在癌癥相關(guān)研究中的新興應(yīng)用。最后，討論了PTT和PAI對(duì)抗癌癥的觀點(diǎn)和挑戰(zhàn)，特別是關(guān)于它們的臨床轉(zhuǎn)化。相信具有值得注意的特征的PTT和PAI將成為下一代非侵入性的癌癥治療技術(shù)，并提高治療癌癥的效果。
【引言】
近年來，由于石墨烯及其衍生物具有可調(diào)節(jié)的結(jié)構(gòu)、獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)和良好的生物相容性而成為一種用于生物傳感、生物醫(yī)學(xué)成像、藥物遞送和癌癥治療的新生物材料。基于石墨烯的材料被設(shè)計(jì)和制造為刺激響應(yīng)納米載體的“智能”平臺(tái)，特異性的響應(yīng)腫瘤微環(huán)境，例如酸性pH和谷胱甘肽或超聲刺激，以克服在體循環(huán)期間過早釋放藥物、健康組織中聚集、腫瘤穿透能力差和腫瘤部位無法控制的藥物釋放的缺陷
