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四川大學(xué)高會(huì)樂(lè)教授課題組Biomaterials:蛋白冠對(duì)轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾納米粒跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)以及腦腫瘤靶向性的影響
轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TfR)在血腦屏障(BBB)及腦腫瘤細(xì)胞上均高表達(dá),且與轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)具有較高的親和力,因而Tf常被用作靶向分子修飾納米載體以提高其腦腫瘤靶向性。然而,納米粒進(jìn)入血液循環(huán)后,會(huì)迅速自發(fā)地吸附血漿蛋白,進(jìn)而在其表面形成蛋白冠。蛋白冠對(duì)靶向分子的屏蔽作用極大地阻礙著靶向分子與其受體的特異性結(jié)合。受體介導(dǎo)的BBB跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)通常分為三部分:納米粒表面的靶向分子被細(xì)胞膜蛋白識(shí)別而介導(dǎo)內(nèi)吞、納米粒的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)以及納米粒的外排。然而,至今為止,多數(shù)研究均集中在蛋白冠對(duì)靶向分子與其受體的識(shí)別的影響方面,而對(duì)整個(gè)BBB轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的影響知之甚少。此外,跨過(guò)BBB后的納米粒進(jìn)一步靶向腦腫瘤細(xì)胞的能力也是未知。基于此,四川大學(xué)高會(huì)樂(lè)教授等人在Biomaterials上發(fā)表相關(guān)研究,探究了蛋白冠對(duì)Tf修飾納米粒跨BBB轉(zhuǎn)運(yùn)及隨后的腦腫瘤靶向性的影響。
該研究從入胞、胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和出胞三方面系統(tǒng)性探究了體內(nèi)外蛋白冠對(duì)Tf介導(dǎo)的腦腫瘤靶向納米粒BBB跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)效率的影響,強(qiáng)調(diào)了體內(nèi)外蛋白冠對(duì)該轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的不同影響。體外蛋白冠的形成使Tf介導(dǎo)的受體特異性識(shí)別能力、溶酶體逃逸能力以及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力喪失;而體內(nèi)蛋白冠的形成雖然保留了受體識(shí)別能力和溶酶體逃離能力,但效率有所削弱。此外,該研究還發(fā)現(xiàn)跨過(guò)BBB后的納米粒可進(jìn)一步靶向腦腫瘤細(xì)胞。BBB跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)前后的蛋白組學(xué)分析表明,Apo A-I蛋白的存在可能有利于納米粒的BBB跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。該研究為有效解決腦腫瘤靶向納米遞藥系統(tǒng)BBB跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)效率低的問(wèn)題提供了參考依據(jù),為新型腦靶向策略的提出提供了方向。
展開(kāi) 之江實(shí)驗(yàn)室張磊教授/復(fù)旦大學(xué)魏大程教授《AFM》:面向塑料電子的高性能純絲素蛋白“紙”
絲素蛋白作為一種天然高分子材料,是替代塑料電子基底的理想材料。然而,大多數(shù)純絲素薄膜的本征脆性仍是影響其應(yīng)用的關(guān)鍵因素。鑒于此,之江實(shí)驗(yàn)室張磊教授團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)魏大程教授合作,利用微量離子介導(dǎo)的塑化作用,制備獲得了一種高性能絲素蛋白“紙”,為絲素薄膜的大規(guī)模制造和表皮電子技術(shù)領(lǐng)域提供新的思路。相關(guān)論文以“Shape-Engineerable Silk Fibroin Papers for Ideal Substrate Alternatives of Plastic Electronics”為題,發(fā)表于《Advanced Functional Materials》雜志上(DOI: 10.1002/adfm.202104088)。
天然高分子材料是未來(lái)“綠色”電子產(chǎn)品的潛在候選材料,相比于PI、PET、PEN、parylene等常用的柔性基底材料,天然高分子所包含的可酶促降解或可水解的化學(xué)鍵,常被用于制備生物可降解的電子材料。蠶絲源于自然界,資源豐富、易獲得,具有良好的生物相容性和可降解性,在塑料電子應(yīng)用中有廣闊的前景。絲素材料中所包含的β-折疊可作為材料的增韌填料和物理交聯(lián)點(diǎn),通過(guò)設(shè)計(jì)β折疊含量可有效控制絲素制品的可降解性。但是,受限于其高結(jié)晶度和無(wú)規(guī)卷曲的低塑性,傳統(tǒng)高結(jié)晶度的絲素薄膜常表現(xiàn)為脆性,難以有效應(yīng)用于塑料電子器件中。與獲得廣泛研究的多相復(fù)合策略不同,本研究報(bào)道了一種微量離子介導(dǎo)的塑化策略,制備獲得了一種可進(jìn)行形狀工程設(shè)計(jì)的純絲素蛋白“紙”,其可在干態(tài)情況下進(jìn)行打印、激光蝕刻、機(jī)械雕刻以及揉搓而不發(fā)生斷裂(圖1),展現(xiàn)出優(yōu)良的自支撐、透明、透氣、易加工與可打印特性。
展開(kāi) “煮雞蛋”啟發(fā)的高強(qiáng)度天然球蛋白水凝膠及其黏附性能
最近,河南理工大學(xué)陳強(qiáng)課題組和美國(guó)阿克倫大學(xué)鄭潔課題組受“煮雞蛋”過(guò)程中蛋白質(zhì)變性和凝膠化的啟發(fā),利用“蛋白質(zhì)解折疊”和“雙網(wǎng)絡(luò)”的思路,以牛血清白蛋白(BSA)作為蛋白質(zhì)模型,在80 ℃下使BSA變性解折疊并形成物理交聯(lián)的BSA第一網(wǎng)絡(luò),同時(shí)引入化學(xué)或物理交聯(lián)的聚合物凝膠作為第二網(wǎng)絡(luò),成功制備了高強(qiáng)高韌和優(yōu)秀自恢復(fù)性的天然球蛋白/合成聚合物水凝膠。此外,原位聚合的該水凝膠還可以強(qiáng)韌的黏附在未經(jīng)任何化學(xué)處理的固體表面上。此工作的設(shè)計(jì)策略開(kāi)辟了一條開(kāi)發(fā)蛋白質(zhì)-聚合物雜化水凝膠的新途徑,并有可能用于人造軟組織,柔性電子器件和可穿戴設(shè)備等領(lǐng)域。研究成果以“General Principle for Fabricating Natural Globular Protein-Based Double-Network Hydrogels with Integrated Highly Mechanical Properties and Surface Adhesion on Solid Surfaces”為題發(fā)表在《Chemistry of Materials》上,第一作者為碩士研究生唐自清,文章DOI: 10.1021/acs.chemmater.8b03860。
本工作感謝國(guó)家自然科學(xué)基金(21504022)、聯(lián)合基金(U1304516)和河南省高校創(chuàng)新人才(17HASTIT006)等經(jīng)費(fèi)的支持。
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