靶向蛋白質組的案例
靶向蛋白質組技術研發進入快車道，北鯤云超算為技術順利推進提供有力支撐
數據顯示，在北鯤云超算平臺的支撐下，一家高校的生物信息組在進行基因組分析時，一周的時間里完成了2000個物種基因組分析，假若采用傳統的算力模式，這樣的效率是不敢想象的。業內人士稱，蛋白質突變引發的功能異常是多種疾病的誘發原因之一，但很多致病蛋白并不容易被常規小分子藥物靶向，這為藥物開發帶來了諸多挑戰。不過，隨著北鯤云超算技術的大量應用，一系列瓶頸問題將得到有效解決，這些挑戰也將被逐漸攻克。
“人工智能+蛋白質組學”成科研熱點課題，云計算發揮重要作用
平臺可以將云計算與科研相結合，在生物信息組進行基因組分析運用方面表現出色，可以在一周內完成2000個物種基因組分析，有力地提升了數據分析的效率。
從目前的趨勢來看，人工智能+蛋白質組學的應用，將在藥物的靶點確認、藥物作用機制等研究方面發揮重要作用，北鯤云超算平臺的方案日臻成熟，無疑將為相關機構在蛋白質組學的研究上進行新的探索提供有力支持。
北京大學呂華課題組：蛋白質-高分子偶聯物的精準設計--聚氨基酸化干擾素聯合阿霉素用于腫瘤協同治療
化療藥物和蛋白質藥物是目前臨床上腫瘤藥物治療的兩種主要手段，并且兩類藥物的聯合使用可產生協同增強的抗腫瘤功效。然而，化療藥物和蛋白質藥物在藥代動力學和生物分布等方面的巨大差異以及嚴重的藥物毒副作用限制了傳統聯用治療的應用。為了獲得最佳的協同抗腫瘤功效，蛋白質-化療藥物-高分子（protein-drug-polymer, PDP）偶聯物是一種簡潔有效的藥物聯用策略，利用高分子材料共價偶聯藥物，形成藥物共遞送系統，并以可控的方式在腫瘤靶位釋放出雙重或多重藥物。目前對PDP偶聯物的設計和體內抗腫瘤研究甚少。
北京大學呂華課題組報道了一種位點特異且結構明確的多重響應性干擾素-聚硫辛酰肼阿霉素-聚氨基酸偶聯物（IFN-PolyDox-PEP），用于腫瘤的聯合藥物治療。作者巧妙地將蛋白質-聚氨基酸的定點偶聯Grafting-to技術與原位冷凍聚合生長聚二硫化物的Grafting-from技術相結合，使不同種類的高分子材料在藥物遞送的各個階段充分發揮作用。首先，聚氨基酸的修飾顯著提升藥物的半衰期，有利于更好地實現藥物的腫瘤富集。隨后，腫瘤微環境高表達的MMP酶介導的酶切釋放出干擾素蛋白原藥，提高干擾素對腫瘤細胞表面干擾素受體的結合力，充分發揮干擾素的抗腫瘤活性。進一步，聚二硫化物的特殊入胞機制和解聚性能促進了阿霉素的胞內遞送和無痕釋放（圖1）。
圖1.（A）IFN-PolyDox-PEP的合成示意圖。（B）集MMP酶響應，酸響應和谷胱甘肽響應于一體，促進IFN和Dox靶向釋放，實現蛋白質-化療藥聯合用藥，增強抗腫瘤協同效應。
展開 四川大學高會樂教授課題組Biomaterials：蛋白冠對轉鐵蛋白修飾納米?？缪X屏障轉運以及腦腫瘤靶向性的影響
原文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120888
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高分子科技原創文章。
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