以前詳細比較過，個人經驗：

100g以下的，不攪拌比攪拌合適，體系小，傳熱問題很難控制，體系其實處于相對不穩定的狀況，而且體系能形成晶核的物質相對多一些，穩定性相對較差，經常要面臨的問題是析出速度過快，這時候需要控制的是晶核附近溶質的擴散速度，形成盡可能長的濃度梯度，避免多晶核的形成，這時候不攪拌比攪拌有利。

1kg級別的，必須攪拌。這時候體系較大，熱量散失導致的溫度梯度問題比小體系好很多，晶體有足夠的時間來析出，經常要解決的問題是晶體沿著壁生長形成厚厚的一層，包夾問題強于吸附問題，必須研磨后再充分洗滌才能達到好的結果。這時候包夾母液問題多多。但是攪拌也不是蠻攪，在不同的階段需要根據析出狀況調攪拌速度的，并且容易析出來的跟難析出來的需要攪拌速度也有區別，容易的一般低速避免多晶核，難的高速增加晶核。

當然這都是針對一般情況而言，特殊的也有很多例子。以前有個項目重結晶，是乙醇和水替換，2kg的處理量，每次不攪拌滴加24h以上，能看到晶體點點的沿著晶核生長成為有規則晶面的單晶，能得到單晶級別的產品，攪拌則是粉末，純度下降兩個點。析晶的濃度及不良溶劑對溶質的溶解度大小都會有影響。還有些特殊情況下不攪拌的，利用兩種互溶的溶劑的密度差異來在溶劑界面擴散重結晶的，碰到過兩次，都是特殊操作，用于有機鹽的形成，但是都因為無法控制參數而無法放大。

重結晶最需要的是觀察和悟性，切忌教條。

首先要快速找到合適的重結晶溶劑。本人最常使用的儀器是試管，每根試管里面稱取0.5~1.0g左右的樣品，然后加入一定量的溶劑后，試試比較每個溶劑在常溫和回流狀態下的溶解性差異，差異大的就是我要的溶劑，這就是為什么DCM、DMF等不太作為重結晶溶劑的原因，特殊情況下也是可以使用的，比如樣品的溶解性方面

其次是溶劑的選擇要考慮潛在的因素，比如乙酸乙酯和丙酮最好不用用來重結晶胺類物質。比如之前本人做的項目，產品是伯胺，用丙酮重結晶收率只有60%，母液檢測也沒有問題，其中可能是伯胺與丙酮發生了反應，后來將母液用酸處理，回收了大部分的產品

第三：重結晶解決顆粒度大小的方面。這個最后測定一下或者大概了解一下物質在什么溫度下開始析晶，降溫速度快，生成的晶核多，產物的顆粒較細，抽濾困難；降溫速度慢，晶體生成有足夠的時間，析出的產品顆粒度大，晶體性狀較好，抽濾容易。因此可以在某一溫度下保持一段時間進行養晶，然后再快速降溫。

第四：對于碰到一些熔點在室溫附近的化合物，常溫結晶比較困難，析晶需要在低溫。此時用到反溶劑法很可能出現油析現象，此時最好使用溶解度一般的單一溶劑，降溫至合適的溫度，產品析出。比如之前做個一個項目，由于粗品中殘留的液體2-溴吡啶很多，油狀物很難析晶，最好選用甲基叔丁基醚或異丙醇將產物析出，而所有的雜質均在溶劑中。

第五：不得不說的化學反應結晶。經常會碰到酸性或者堿性官能團的化合物，當在上述方法均失敗后，可以通過加酸或酸堿中和，將產物從溶劑中析出。比如碰到過的一氯喹啉衍生物含有二氯雜質，約5%，上述重結晶方法均告失敗，后來使用20%的硫酸成鹽，產品回收率很好，僅損失與雜質等量的產品。此外重結晶過程中，常碰到某些雜質很難達標，因此也可以采用類似的方式，比如雜質是酯類，可以在重結晶溶劑中加入伯胺，讓其轉化為溶解度較好的酰胺，這個只在書本上碰到。

重結晶最好把反應先做好了，當把某些雜質控制好了，重結晶也相對容易的多！

重結晶是一門學問，更是一門藝術，能解決很多問題，常見的比如：提高純度、改變晶型、改變晶貌、控制顆粒大小等，還能影響產品的其他特性，如：熔點、堆密度、溶解性、過濾速度等。

　　要想搞好重結晶需要很多方面的知識，新手和初學者至少要了解重結晶的基本原理，溶劑的選擇，影響重結晶的基本因素，常用的重結晶的手段。有一定經驗的可以深入的學習晶體生長原理、單晶培養、XRD等一些與晶體有關的知識。

　　以下是我這些年的一些重結晶經驗：

1.能使用單一溶劑的最好不要使用混合溶劑，因為涉及到溶殘以及溶劑中本身雜質帶來的影響，同時混合溶劑得到的產品晶體顆粒較小，含有較多的無定型物，過濾困難。

2.溶劑的選擇，在重結晶原理中有提到，個人覺得在有多種溶劑選擇的前提下，優先選擇介穩區適中的溶劑，介穩區太寬易爆發析晶，太窄結晶條件不易控制，不利于晶體長大。

3.針狀的晶體是最不希望得到的晶體，易堵塞濾布，過濾困難，不易洗滌，針狀晶體團聚的發生是由于其在各自組分上的定向結晶所致，當過飽和度較高時，成核過程非常迅速和隨機。因此，降低溶液的過飽和度，緩慢降溫，給予晶體充分的生長時間是減少針狀晶體的最有效的辦法。同時，若產品在溶劑中的介穩區較寬，采用降溫析晶時，一旦出晶就是爆發式的析晶，得到的晶體通常是粉末狀或針狀，要想得到其他形狀的顆粒較大的晶體，最有效的辦法是在析晶前加入晶種，或采用等溫連續結晶的辦法。

4.等溫連續結晶的優點是顆粒均勻，尤其適用于大量的化工或藥物結晶。

5.晶種的加入：晶種在開始出晶前的2-5℃加入，介穩區越寬，加入的時間越早。

6.晶種的選擇：加入的晶種最好是你需要的晶型或晶貌的樣品，將晶種過篩，過大和過小的都不要，只選擇適中的，個體均勻的，加入量在溶質的1-5%。

7.同一產品，粉末狀和針狀的晶體堆密度較低、熔點較低，溶解性較好，過濾效果差；柱狀的晶體堆密度高，熔點較高，溶解性較差，過濾效果好。

8.攪拌很重要，但對此研究確實是少之又少，相同的析晶條件，攪拌不同得到的產品晶體形狀或相關特性會完全不一樣。首選能使料液上下翻滾的攪拌，如槳式或雙層框式，最好不要使用錨式，錨式攪拌中心基本是靜止的，料液也沒有形成上下翻動，不利于碰撞成核。相同的析晶條件下，錨式攪拌的出晶溫度通常是最低的。

9.通常情況下，快速攪拌得到的晶體顆粒較小，慢速攪拌得到的晶體顆粒較大，靜止析晶的溶劑殘留較高。