摘要

用納米清除劑選擇性消耗過量產生的一氧化氮 (NO) 是治療類風濕性關節炎 (RA)、預防氧化/亞硝化應激和免疫細胞上調的一種很有前景的方法。然而，由于關節內注射和不必要的脫靶 NO 消耗之間的最小時間間隔，其實際應用受到限制。

最近 ， 浦項科技大學 Won Jong Kim 教授 團隊 通過結合“可點擊的”NO 可裂解交聯劑（DA）， 合理設計可注射的原位聚合物聚集體包含的混合 NO 清除和順序藥物釋放（M-NO）凝膠平臺 ，用于聯合治療 RA-NOCCL) 報告。該網絡與聚合物聚集體結合在一起，以實現粘性補充和按需雙重藥物（親水性和疏水性）釋放特性的自愈能力，具 體取決于 NO 濃度。此外，連續的 NO 清除作用降低了體外脂多糖刺激的巨噬細胞系中的促炎細胞因子水平。 最后，在動物模型中，關節內注射的 M-NO 凝膠與抗炎地塞米松顯著減輕了 RA 的癥狀，毒性可忽略不計。相信這種新型 M-NO 凝膠平臺將為 RA 和各種 NO 相關疾病的組合治療提供指導。 相關論文以題為 Polymeric Aggregate-Embodied Hybrid Nitric-Oxide-Scavenging and Sequential Drug-Releasing Hydrogel for Combinatorial Treatment of Rheumatoid Arthritis 發表在《 A dvanced Materials 》上。

主圖導讀

圖1 用于組合治療類風濕性關節炎的聚合物聚集體包含的混合一氧化氮清除“點擊”水凝膠。 a) 聚合物聚集體包含的混合一氧化氮（NO）清除“點擊”水凝膠（M-NO 凝膠）的示意圖和化學結構 。 與 DA-NOCCL（N,N-(2-amino-1,4-phenylene) dipentyn-4-amide）交聯的自修復原位水凝膠與 NO 反應并清除 NO 以進一步釋放載藥聚合物聚集體組合治療。b) 用 M-NO 凝膠聯合治療類風濕性關節炎 (RA)。M-NO 凝膠直接清除過量產生的 NO 并釋放抗炎地塞米松，這取決 于疾病的嚴重程度，以 NO 濃度為標志。

圖2 M-NO凝膠的表征。

圖3 M-NO 凝膠的體外 NO 反應和清除能力。

圖4 M-NO 凝膠驅動的組合治療在 RA 中的體內治療效果。

圖 5 評估 M-NO 凝膠驅動的組合治療后的療效。

總結

該團隊已經成功開發了一個新的 M-NO 凝膠平臺，包括新合成的 DA-NOCCL、PLA-b-PEG-N ₃ 聚合物聚集體和 HA-N ₃ 。這種 M-NO 凝膠可以通過“點擊”環加成反應在原位快速凝膠化，并顯示出用于 RA 組合治療的有希望的特性，包括 NO 清除、按需雙階段藥物釋放和自愈能力。 大尺寸的 M-NO 凝膠有效地減少了 NO 的產生，隨后在體外和體內降低了 NO 介導的促炎細胞因子水平。 此外，與聚合物聚集體結合在一起的網絡使 M-NO 凝膠具有取決于 NO 濃度的受控雙階段藥物釋放特性，這是疾病嚴重程 度的標志。最后，團隊徹底研究了 M-NO 凝膠引導的組合治療在 RA 模型小鼠中的優越治療效果。 這一提出的概念和具有良好結果的平臺顯示出在組合治療各種 NO 相關疾病方面的應用潛力，在具有連續 NO 清除作用的單個平臺中提供各種疏水性和親水性藥物。

參考文獻 ：

doi.org/10.1002/adma.202008793

投稿模板：

《PNAS》西安交通大學盧同慶、哈佛大學鎖志剛院士：用于傷口閉合的水凝膠-網狀復合材料 

《Joule》東華大學武培怡：雙網絡水凝膠熱電池具有非凡的韌性和高功率密度，可實現連續熱量收集

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