清華大學(xué)許華平教授課題組專論:活性氧響應(yīng)含碲高分子


清華大學(xué)許華平教授課題組專論:活性氧響應(yīng)含碲高分子的圖1
刺激響應(yīng)性高分子是指在周圍物理或者化學(xué)環(huán)境發(fā)生較小改變時(shí),其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)可以發(fā)生響應(yīng)性改變的一類高分子。腫瘤組織和正常組織往往具有不同的微環(huán)境,同時(shí)會(huì)釋放出特殊的生物信號(hào)。利用載藥高分子對(duì)這種內(nèi)源性信號(hào)的刺激響應(yīng),可以實(shí)現(xiàn)腫瘤部位的精準(zhǔn)藥物釋放,從而提高藥物對(duì)患病組織的選擇性,減小對(duì)正常組織的副作用。
碲元素和硫元素、硒元素同屬氧族元素。相比于硫元素和硒元素,碲元素具有更大的原子半徑和更低的電負(fù)性,使得碲參與形成的化學(xué)鍵鍵能更低,同時(shí)也使碲的低價(jià)分子更容易被氧化(圖1)。近些年來,清華大學(xué)許華平教授課題組發(fā)展了一系列兩親性含碲高分子、含碲分子和磷脂分子的共組裝體,超支化含碲高分子等體系,它們均對(duì)腫瘤組織的活性氧(ROS,含量相當(dāng)于約100 μmol/L 過氧化氫)具有靈敏的響應(yīng)性,而不會(huì)對(duì)正常組織(含量約0.020 μmol/L過氧化氫)作出響應(yīng),進(jìn)而推動(dòng)了含碲氧化響應(yīng)性材料的發(fā)展。

清華大學(xué)許華平教授課題組專論:活性氧響應(yīng)含碲高分子的圖2

圖1  活性氧響應(yīng)含碲嵌段高分子


鉑類藥物具有良好的廣譜抗癌活性,是目前臨床癌癥治療中使用最多的化療藥物,但是其存在水中溶解度低,缺乏靶向性,毒副作用強(qiáng)以及患者易產(chǎn)生耐藥性等問題,往往無法達(dá)到理想的臨床效果。利用碲與鉑之間優(yōu)異的配位能力,清華大學(xué)許華平教授課題組設(shè)計(jì)合成了一系列碲鉑配位組裝體,實(shí)現(xiàn)了順鉑藥物的有效遞送并且降低了順鉑的毒副作用。此外,利用吲哚菁綠、卟啉等光敏劑和伽馬射線輻照等方式誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生,可以進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)化療和光動(dòng)力治療、放射治療等多元療法的聯(lián)合治療。 
上述工作以題為“活性氧響應(yīng)含碲高分子”專論形式發(fā)表在《高分子學(xué)報(bào)》2021年第8期“慶祝沈家驄院士90 華誕專輯中,博士生爍炯是該專論的第一作者,許華平教授為通訊作者。該項(xiàng)工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金(基金號(hào)21734006,21821001)資助。


原文鏈接:

https://dx.doi.org/10.11777/j.issn1000-3304.2021.21058


來源:高分子學(xué)報(bào)


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