近日，浙江大學(xué)申有青教授和黃品同教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研發(fā)了一種超聲空化級(jí)聯(lián)胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)的相變脂質(zhì)體（SCGLN），其具有在超聲波刺激下由納米脂質(zhì)液滴轉(zhuǎn)變?yōu)橹|(zhì)微泡、又從脂質(zhì)微泡轉(zhuǎn)變?yōu)榧{米脂質(zhì)體的粒徑轉(zhuǎn)變特性，同時(shí)具有在腫瘤微酸環(huán)境催化下由荷帶負(fù)電勢(shì)轉(zhuǎn)變?yōu)檎妱?shì)的電荷反轉(zhuǎn)特性，其能夠增強(qiáng)實(shí)體瘤的藥物富集和深部滲透，普適高效治療低滲透性腫瘤。SCGLN由脂質(zhì)材料二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、二甲基馬來酸酐修飾的1, 2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-賴氨酸和反油酸吉西他濱（既是脂質(zhì)膜組分又是抗腫瘤藥物）組成，并包裹全氟戊烷液滴（圖1A）。經(jīng)尾靜脈注射后，在腫瘤部位超聲輻照（功率2 W/cm²、頻率3 MHz、占空比 50% ），全氟戊烷在超聲誘導(dǎo)下液氣相變，使納米脂質(zhì)液滴狀態(tài)的SCGLN轉(zhuǎn)變?yōu)橹|(zhì)微泡狀態(tài)的SCGLN，此時(shí)微泡的超聲空化效應(yīng)打破腫瘤血管內(nèi)皮屏障、擴(kuò)張內(nèi)皮間隙，同時(shí)微泡破裂后的脂質(zhì)膜碎片重新組裝成更小粒徑的納米脂質(zhì)體SCGLN，SCGLN隨后經(jīng)被擴(kuò)張的內(nèi)皮間隙進(jìn)入腫瘤組織，在腫瘤微酸環(huán)境中發(fā)生電荷反轉(zhuǎn)實(shí)現(xiàn)陽離子化，SCGLN最后以陽離子化誘導(dǎo)的胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)方式不斷跨腫瘤細(xì)胞主動(dòng)運(yùn)輸?shù)侥[瘤實(shí)質(zhì)，實(shí)現(xiàn)吉西他濱的腫瘤深部滲透遞藥（圖1B）。

圖1. SCGLN的構(gòu)建、響應(yīng)機(jī)理和遞藥機(jī)制示意圖。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：在皮下和原位胰腺癌動(dòng)物模型中，SCGLN均具有優(yōu)異的腫瘤富集和深部滲透遞藥特性；胰腺癌腫瘤血管滲透實(shí)時(shí)成像中，超聲輻照時(shí)SCGLN能夠快速從腫瘤血管腔彌漫進(jìn)入腫瘤外圍并不斷深部滲透腫瘤實(shí)質(zhì)；采用掃描電鏡分析血管超微結(jié)構(gòu)，SCGLN在腫瘤血管內(nèi)經(jīng)超聲輻照后，血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙被顯著打開；在胰腺癌和腦膠質(zhì)瘤動(dòng)物模型的腫瘤治療實(shí)驗(yàn)中，SCGLN普適高效抑制腫瘤生長(zhǎng)，具有顯著優(yōu)于化療藥吉西他濱的抗腫瘤效果。

該研究針對(duì)納米藥物在低滲透性腫瘤富集低和滲透差的問題，提出超聲空化效應(yīng)級(jí)聯(lián)胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)作用克服血管內(nèi)皮細(xì)胞/腫瘤微環(huán)境屏障的主動(dòng)運(yùn)輸策略，增強(qiáng)納米藥物的腫瘤富集和深部滲透，普適提高納米藥物對(duì)低滲透性腫瘤的治療效果。該研究成果以“Ultrasonic Cavitation-Assisted and Acid-Activated Transcytosis of Liposomes for Universal Active Tumor Penetration”為題在線發(fā)表于《Advanced Functional Materials》期刊。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院黃品同教授、化學(xué)工程與生物工程學(xué)院申有青教授、周珠賢副教授為文章共同通訊作者，團(tuán)隊(duì)成員王國(guó)偉博士后（現(xiàn)已入選浙江大學(xué)科創(chuàng)百人計(jì)劃）為文章第一作者。該工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（No. 2018YFC0115900）、國(guó)家自然科學(xué)基金（No. 82030048、81527803、81420108018、21875211）和中國(guó)博士后基金（No. 2020T130594）的資助。

參考文獻(xiàn)：Guowei Wang,? Chao Zhang,? Yifan Jiang, Yue Song, Jifan Chen, Yu Sun, Qunying Li, Zhuxian Zhou,* Youqing Shen,* and Pintong Huang*. Ultrasonic Cavitation-Assisted and Acid-Activated Transcytosis of Liposomes for Universal Active Tumor Penetration. Advanced Functional Materials, 2021, 202102786.

原文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202102786

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